“實(shí)驗(yàn)可控性非常高,重復(fù)率在我的實(shí)驗(yàn)室達(dá)到了90%!卑肽昵,河北科技大學(xué)副教授韓春雨正春風(fēng)得意。那是2016年6月2日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院報(bào)告廳內(nèi),座無(wú)虛席,過(guò)道都擠滿了學(xué)生,韓春雨在介紹新發(fā)現(xiàn)的一種基因編輯技術(shù),講述過(guò)程中,他愉快地抖了很多“包袱”,基本都響了——人們報(bào)以陣陣笑聲。
5月2日,韓春雨作為通訊作者在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·生物技術(shù)》上發(fā)表論文稱,發(fā)現(xiàn)一種叫NgAgo的酶能夠用于編輯哺乳動(dòng)物基因,而且,它可能比最時(shí)興的CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)更精確、更通用。
這在學(xué)術(shù)界是一個(gè)重磅消息,全球許多實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始跟進(jìn)研究。韓春雨在媒體熱情洋溢的介紹中,迅速成為一顆耀眼的科研新星。
然而,好景不長(zhǎng)。11月28日,《自然·生物技術(shù)》發(fā)表了韓國(guó)首爾大學(xué)、德國(guó)弗萊堡大學(xué)和美國(guó)梅奧研究生院等研究機(jī)構(gòu)的10位科學(xué)家的來(lái)信,稱韓春雨的發(fā)現(xiàn)無(wú)效果。13天前,國(guó)內(nèi)期刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》在線發(fā)表了由國(guó)內(nèi)外20名學(xué)者聯(lián)名的學(xué)術(shù)論文,提出多個(gè)實(shí)驗(yàn)室均無(wú)法重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)。
國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界如此一致和公開(kāi)的質(zhì)疑,非常罕見(jiàn)。韓春雨真得準(zhǔn)備一個(gè)能被科學(xué)界認(rèn)可的說(shuō)法,因?yàn)椤蹲匀弧ど锛夹g(shù)》針對(duì)此事的調(diào)查將于2017年1月底之前完成,一旦該期刊決定撤銷論文,那時(shí),對(duì)期盼韓春雨研究站得住腳的中國(guó)生物學(xué)界將是一個(gè)不小的打擊,也許會(huì)促使國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界呼吁加劇對(duì)韓的懲罰。
支持者轉(zhuǎn)而質(zhì)疑
驗(yàn)證一項(xiàng)科學(xué)研究成果,可復(fù)制是硬條件。當(dāng)韓春雨團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文,宣稱NgAgo技術(shù)比目前廣泛使用的CRISPR-Cas9技術(shù)更有優(yōu)勢(shì)。全球都沸騰了,很多實(shí)驗(yàn)室馬上跟進(jìn)實(shí)驗(yàn)。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)并不復(fù)雜,一兩周時(shí)間基本可以完成。很快,一些實(shí)驗(yàn)室就發(fā)現(xiàn)無(wú)法重復(fù)NgAgo的編輯效果。不僅國(guó)內(nèi)其他實(shí)驗(yàn)室,美國(guó)、西班牙等國(guó)的多位科學(xué)家也公開(kāi)表示,無(wú)法重復(fù)韓的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
在具備條件的實(shí)驗(yàn)室,重復(fù)一次這樣的實(shí)驗(yàn),成本主要花在人工和試劑,約幾千元到上萬(wàn)元可以完成!斑@不貴,所以當(dāng)我的一位博士生很激動(dòng)地要嘗試時(shí),我勉強(qiáng)答應(yīng)了,雖然他可能做不出來(lái)什么。”一位美國(guó)康奈爾大學(xué)教授對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō)。
全世界重復(fù)這一實(shí)驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì)眾多,包括產(chǎn)業(yè)界也在跟蹤,這樣疊加起來(lái)所花費(fèi)的研究經(jīng)費(fèi)直線上升,還不包括由于無(wú)法重復(fù)實(shí)驗(yàn)浪費(fèi)掉的精力和時(shí)間成本。在中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所高級(jí)工程師姜韜看來(lái),世界范圍的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和從事基因組編輯服務(wù)的商業(yè)公司實(shí)驗(yàn)室重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn),造成的無(wú)效消耗,恐怕已經(jīng)超過(guò)千萬(wàn)元。
美國(guó)羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心教授Joseph Miano幾次試圖重復(fù)韓春雨實(shí)驗(yàn)都失敗了,在其指導(dǎo)下也不能成功。他要求韓春雨要么公布秘密方法,要么承認(rèn)造假,并要求韓春雨用他獲得的巨額科研經(jīng)費(fèi),賠償各個(gè)實(shí)驗(yàn)室為重復(fù)其實(shí)驗(yàn)造成的金錢和人力損失,向?qū)W術(shù)界道歉。
10月10日晚,13名國(guó)內(nèi)科學(xué)家聯(lián)名要求第三方對(duì)韓春雨的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行調(diào)查。促使他們站出來(lái)的原因是,不能再拖了,要讓國(guó)際科學(xué)界看到基因編輯領(lǐng)域中國(guó)科學(xué)家的態(tài)度。他們認(rèn)為,此事如處理不好,會(huì)嚴(yán)重影響中國(guó)科學(xué)家的聲譽(yù)。
北京大學(xué)講席教授饒毅主編的公眾號(hào)“知識(shí)分子”,是最早向公眾熱情推崇韓春雨的媒體之一。如今,饒毅的態(tài)度完全轉(zhuǎn)變。他和中國(guó)科學(xué)院院士邵峰二人公布了一封寫(xiě)給河北科技大學(xué)校長(zhǎng)孫鶴旭的信,信中要求調(diào)查韓春雨。他們從9月初即通過(guò)多種方式致信孫鶴旭,拖了一個(gè)月后,河北科技大學(xué)才簡(jiǎn)單地回了一封信稱,“將認(rèn)真考慮他們的建議!
邵峰表示,由于溝通似乎收效甚微,所以選擇公開(kāi)這封信。
在看到韓春雨及其團(tuán)隊(duì)一直未對(duì)質(zhì)疑給予正面和有說(shuō)服力的回應(yīng)后,很多支持者都改變了看法。至11月,又有兩篇質(zhì)疑文章接連在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表。
在韓春雨的陳述中,能夠重復(fù)其實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室是存在的。最初,他聲稱有20家實(shí)驗(yàn)室重復(fù)出了他的實(shí)驗(yàn),后來(lái)改口說(shuō)有六七家。10月14日,河北科技大學(xué)校方發(fā)表一份聲明稱:已經(jīng)有獨(dú)立于我校之外的機(jī)構(gòu)運(yùn)用韓春雨團(tuán)隊(duì)的NgAgo技術(shù)實(shí)現(xiàn)了基因編輯,該機(jī)構(gòu)與韓春雨團(tuán)隊(duì)的合作正在洽談中。在此信息中,重復(fù)出實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)似乎又變成了一家。
現(xiàn)在有實(shí)名質(zhì)疑者,卻沒(méi)有為韓的研究實(shí)名站臺(tái)者,韓春雨也拒絕透露這些“重復(fù)出實(shí)驗(yàn)”的實(shí)驗(yàn)室名單。10月10日,《科技日?qǐng)?bào)》的一篇報(bào)道引述韓春雨的話說(shuō),“他們(指實(shí)驗(yàn)重復(fù)失敗的科學(xué)家)要是愿意實(shí)名出來(lái),我們就讓重復(fù)實(shí)驗(yàn)成功的人實(shí)名出來(lái)!逼鋵(shí),在那之前,有很多國(guó)外科學(xué)家是實(shí)名質(zhì)疑韓春雨的。戲劇性的一幕在當(dāng)晚出現(xiàn),13名國(guó)內(nèi)科學(xué)家聯(lián)名發(fā)聲實(shí)名質(zhì)疑韓春雨團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)。第二天,他改口稱,誰(shuí)重復(fù)出了實(shí)驗(yàn),暫不方便透露。
《財(cái)經(jīng)》記者多次聯(lián)系韓春雨和河北科技大學(xué)校方,均未得到回應(yīng)。
可能成為懸案?
國(guó)內(nèi)外至少上百家實(shí)驗(yàn)室重復(fù)韓春雨實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,NgAgo技術(shù)的效率為零。這與韓春雨團(tuán)隊(duì)在論文中稱,可以在哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因組上47個(gè)位點(diǎn)100%進(jìn)行基因編輯,效率為21.3%-41.3%的結(jié)論,相差太遠(yuǎn)。
截然相反的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,指向兩種可能:一是論文結(jié)論為真,NgAgo技術(shù)具有高效的基因組編輯功能,但韓春雨團(tuán)隊(duì)隱瞞了關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)步驟,以致眾多實(shí)驗(yàn)室無(wú)法重復(fù)實(shí)驗(yàn);二是論文結(jié)論為假,NgAgo技術(shù)完全不工作。
如果是第一種情況,屬于嚴(yán)重的學(xué)術(shù)不端。科研人員將研究成果公開(kāi)發(fā)表,就是為了其他的科學(xué)家可以認(rèn)同自己建立的理論,使用自己發(fā)明的實(shí)驗(yàn)方法,意味著與這個(gè)研究有關(guān)的實(shí)驗(yàn)步驟和數(shù)據(jù)都是可公開(kāi)的,不可故意隱瞞誤導(dǎo)同行。
第二種情況,則有兩種可能:第一,韓春雨團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)無(wú)意的失誤,導(dǎo)致并不真實(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。韓春雨在10月11日接受“知識(shí)分子”采訪時(shí)表示,他在論文發(fā)表后成功重復(fù)過(guò)兩次實(shí)驗(yàn)!耙淮问窃谡撐陌l(fā)表后,一次是在前一段時(shí)間,都在一周左右的時(shí)間完成!边@意味著,韓春雨將無(wú)意的失誤這種可能性消除了。
第二種可能,就是有意而為的造假。在專業(yè)論壇里,質(zhì)疑者指出了NgAgo論文中的一些可疑情況,主要集中在論文中一組關(guān)鍵圖表,它展示了對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)源性基因位點(diǎn)的編輯,是NgAgo實(shí)驗(yàn)中最為關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。沒(méi)有重復(fù)出這一實(shí)驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì),基本都卡在此。
對(duì)于造假的指控,最直接的應(yīng)對(duì)方式就是公布實(shí)驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)。通常將原始數(shù)據(jù)和論文中的數(shù)據(jù)做比較,就能知道數(shù)據(jù)是否被修改過(guò)。
學(xué)術(shù)界呼吁韓春雨公開(kāi)更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
作為在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文的條件之一,作者須將材料、數(shù)據(jù)、代碼和相關(guān)的實(shí)驗(yàn)流程及時(shí)向讀者提供,不可加以不當(dāng)限制。8月8日,韓春雨曾向非營(yíng)利性質(zhì)粒共享信息庫(kù)Addgene提交了一份更詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)步驟,與其論文里的實(shí)驗(yàn)步驟大同小異,在試劑配方上有所差別。
在隨后的近四個(gè)月,按新提供的實(shí)驗(yàn)步驟,全球仍然沒(méi)有韓春雨之外的科學(xué)家站出來(lái),宣布重復(fù)了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
截至目前,韓春雨拒絕出示原始數(shù)據(jù)來(lái)自證清白,一個(gè)理由是自己的實(shí)驗(yàn)室條件非常有限,有時(shí)要用公共實(shí)驗(yàn)室的儀器,實(shí)驗(yàn)記錄不完整。但此種說(shuō)法很難被科學(xué)界接受!半y道他的實(shí)驗(yàn)室窮到連實(shí)驗(yàn)記錄本、照相機(jī)都買不起?”科普作家方舟子對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō),記錄、保存實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是對(duì)科研的基本要求,是實(shí)驗(yàn)真實(shí)性的基本保證。他認(rèn)為,由于韓春雨有關(guān)該技術(shù)的論文插圖存在明顯的造假,而且韓在遭到質(zhì)疑后,拒絕按照學(xué)術(shù)規(guī)范公布實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù),他判斷是屬于有意的造假。
在整個(gè)質(zhì)疑的過(guò)程中,被置于火中煎熬的韓春雨,數(shù)次給出了同一個(gè)理由:別人重復(fù)不了實(shí)驗(yàn),細(xì)胞被污染的可能性最大。
同行們卻稱,這種可能性幾乎沒(méi)有,因?yàn)椴豢赡芩袩o(wú)法重復(fù)出韓春雨實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室都出現(xiàn)了細(xì)胞污染。而且,有部分人在再次重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)前,已經(jīng)進(jìn)行檢測(cè)并排除了支原體污染。
部分實(shí)名質(zhì)疑者為了搞清楚原因,曾向韓春雨的實(shí)驗(yàn)室派出了客座研究人員,但是在韓春雨的實(shí)驗(yàn)室,他們沒(méi)能獲得允許操作相關(guān)實(shí)驗(yàn)。
姜韜告訴《財(cái)經(jīng)》記者,判斷韓是否造假的唯一方法是鑒定上述關(guān)鍵圖的原始記錄。如果原始記錄丟失或損毀,那就成為永遠(yuǎn)的懸案了。
美國(guó)要求保存實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)至少五年,如果遭到質(zhì)疑則要無(wú)限期保存。
方舟子認(rèn)為,如果一個(gè)成果的真實(shí)性遭到質(zhì)疑時(shí),研究者不能出示原始數(shù)據(jù),就可以認(rèn)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果是捏造的。
韓春雨對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以證明自己清白的科學(xué)共同體規(guī)矩也是認(rèn)同的。11月23日國(guó)際期刊《自然》引述韓的話說(shuō),他已發(fā)現(xiàn)了其他研究人員沒(méi)有注意到的一個(gè)問(wèn)題,這個(gè)問(wèn)題能夠解釋為什么其他人難以重復(fù)他的結(jié)果。他說(shuō)目前正在做確認(rèn)實(shí)驗(yàn),這樣他就能發(fā)表數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)步驟讓批評(píng)者滿意。
然而,這并不是韓春雨發(fā)表論文的原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),也無(wú)法證明在發(fā)表論文時(shí),他是否真正實(shí)現(xiàn)了NgAgo的基因編輯功能。
利益攸關(guān)者
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系研究員沈嘯,不僅是論文的作者之一,也是申請(qǐng)中的NgAgo技術(shù)專利的共同發(fā)明人。8月11日,《財(cái)經(jīng)》記者在浙江大學(xué)沈嘯的辦公室見(jiàn)到了他,其時(shí)學(xué)校正在放暑假,沈嘯稱他的實(shí)驗(yàn)室在重復(fù)該項(xiàng)實(shí)驗(yàn),做一些修正。此后,《財(cái)經(jīng)》記者多次短信聯(lián)系他,均未得到回應(yīng)。
10月15日,在13位國(guó)內(nèi)科學(xué)家實(shí)名質(zhì)疑后,沈嘯通過(guò)鳳凰資訊發(fā)聲,“如果最后證明文章的東西是虛構(gòu)的,我表示非常遺憾,我參與到里面了,我不會(huì)逃避這個(gè)責(zé)任!鄙驀[在采訪中厘清了其參與實(shí)驗(yàn)的情況,他的工作在于對(duì)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供建議并協(xié)助論文撰寫(xiě),并未參與到實(shí)驗(yàn)過(guò)程當(dāng)中,他所看到的也是論文中呈現(xiàn)出的數(shù)據(jù)。
如果論文沒(méi)有問(wèn)題,沈嘯會(huì)因此獲得學(xué)術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上的好處,有問(wèn)題,就要共同承擔(dān)責(zé)任,益處和責(zé)任是對(duì)等的。方舟子認(rèn)為,沈嘯必須保證實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性。在實(shí)驗(yàn)結(jié)果遭到質(zhì)疑時(shí),他是最有條件驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的,因?yàn)轫n春雨無(wú)法拒絕向合作者提供實(shí)驗(yàn)材料和指導(dǎo)。
在一片質(zhì)疑聲中,韓春雨當(dāng)選河北省科協(xié)副主席,被河北省委宣傳部和省教育廳授予“美麗河北·最美教師”榮譽(yù)稱號(hào),被河北科技大學(xué)先后推薦為“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”候選人和“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”候選人。
4月,教育部官網(wǎng)發(fā)布的《高等學(xué)校預(yù)防與處理學(xué)術(shù)不端行為辦法》征求意見(jiàn)稿中,定義了七類學(xué)術(shù)不端行為,其中第三類,是偽造科研數(shù)據(jù)、資料、文獻(xiàn)、注釋,或者捏造事實(shí)、編造虛假研究成果;第五類,是在申報(bào)課題、成果、獎(jiǎng)勵(lì)和職務(wù)評(píng)審評(píng)定過(guò)程中提供虛假學(xué)術(shù)信息。
按上述教育部辦法,高等學(xué)校對(duì)媒體公開(kāi)報(bào)道、其他學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)或者社會(huì)組織主動(dòng)披露的涉及本校人員的學(xué)術(shù)不端行為,應(yīng)當(dāng)依據(jù)職權(quán),主動(dòng)進(jìn)行調(diào)查處理。
在上述河北科技大學(xué)回應(yīng)質(zhì)疑的聲明中,稱一項(xiàng)新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)往往需要一個(gè)較長(zhǎng)的驗(yàn)證周期,懇請(qǐng)社會(huì)各界多一點(diǎn)支持、多一點(diǎn)時(shí)間、多一點(diǎn)耐心。不過(guò)在一些學(xué)者看來(lái),河北科技大學(xué)的利益和名譽(yù)與韓春雨緊密綁在一起,是不可能通過(guò)該校校方進(jìn)行調(diào)查的。
韓春雨和河北科技大學(xué)也憑借這一研究獲得了巨額經(jīng)費(fèi)支持,河北科技大學(xué)基因編輯項(xiàng)目入選河北省“創(chuàng)世界一流學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目”,省發(fā)改委在8月9日批復(fù)了河北科技大學(xué)基因編輯技術(shù)研究中心的建設(shè)項(xiàng)目,總投資2.24億元,所需資金由省財(cái)政安排,并于8月31日開(kāi)始招標(biāo)采購(gòu)進(jìn)口儀器設(shè)備。
因此,一些質(zhì)疑者提出,在進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其正確與否之前,各方宜謹(jǐn)慎對(duì)待韓春雨及其研究成果,不給予過(guò)高或不必要的支持。
9月9日,方舟子實(shí)名向國(guó)家自然科學(xué)基金委舉報(bào)韓春雨,建議成立獨(dú)立調(diào)查組,要求韓春雨交出實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù),請(qǐng)其他實(shí)驗(yàn)室重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)。目前“沒(méi)有收到任何回音”。
國(guó)內(nèi)對(duì)涉嫌學(xué)術(shù)不端者公開(kāi)處理的案例并不多。如2009年,西南交大副校長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師黃慶因博士論文作假,被取消博士學(xué)位和研究生導(dǎo)師資格;同年,浙江大學(xué)藥學(xué)院副教授賀海波因抄襲、剽竊他人實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),被浙江大學(xué)撤銷副教授職務(wù),并開(kāi)除。
針對(duì)韓春雨論文的調(diào)查,《自然·生物技術(shù)》給出了截止期,即2017年1月底之前完成。如果《自然·生物技術(shù)》決定撤稿,那么國(guó)內(nèi)相關(guān)部門也應(yīng)該嚴(yán)肅進(jìn)行處理。